下面是小编为大家整理的肿瘤相关基因知识点总结,供大家参考。
XXXX 医院 肿瘤相关基因知识点总结
一、ALK 基因 二、BRAF 基因 三、EGFR 基因 四、ErbB2 基因 五、KRAS 基因 六、MET 基因 七、RAS 基因 八、RET 基因 九、ROS1 基因
一、K ALK 基因
（1）ALK，即人类间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)，于 1994 年首先发现于间变性大细胞淋巴瘤 AMS3 细胞株中，是由1620 个氨基酸组成的跨膜蛋白，属于胰岛素受体家族。
（2）EML4 是人类棘皮动物微管相关蛋白样 4(EML4)，属于棘皮动物微管相关蛋白样蛋白家族，由 N 末端碱基区、疏水的棘皮动物微管相关蛋白区(HELP)及 WD 重复区三部分构成。
（3）ALK-EML4融合基因定位于 2 号染色体的短臂上(2p21 和 2p23)，其 5’端为 EML4 的片段，3’端为 ALK 的片段，由倒置后的 EML4 基因片段与残余的 ALK 片段连接。该融合基因拥有 EML4 基因中的 BASIC 区域，疏水的棘皮动物微管相关蛋白区及部分 WD 重复区(后两部分在部分亚型中缺失)和 ALK 基因中的 Kinase 功能区。
（4）EML4-ALK 的信号转导通路为 PI3-K/AKT、STAT3/5、Ras-MEK 和PLC-γ/PIP2 等，这些通路与细胞存活、增殖和迁移密切相关。
二、F BRAF 基因
（1）BRAF 基因是 1988 年首先在人类尤因肉瘤中发现并克隆确认的一种能转染 NIH3T3 细胞且有活性的 DNA 序列。
（2）BRAF 基因与 ARAF、CRAF 基因同属 RAF 家族，命名为鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体 B1，位于人染色体 7q34，长约 190kb，编码 783个氨基酸的蛋白，相对分子质量为 84436，有 CR1、CR2 和 CR3 三个保守区。
（3）BRAF 是 Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导通路重要的转导因子，具有功能的编码区由 2510 对碱基组成，主要通过有丝蛋白激酶通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶来发挥作用，该酶将细胞表面的受体和 RAS 蛋白通过 MEK 和 ERK 与核内的转录因子相连接，启动多种因子参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡。
（4）研究表明，在多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌，均存在不同比例的 BRAF 突变。
三、R EGFR 基因
（1）表皮生长因子受体(EGFR，也称为 HER1/ErbB1)是受体酪氨酸家族 I 成员，由三部分组成：含有配体结合位点的细胞外域、单次跨膜的疏水 α 螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。
（2）EGFR 属于 ErbB 细胞膜受体家族，该家族还包括：ErbB2(HER2/Neu)、ErbB3(HER3)以及 ErbB4(HER4)。至少有 6 种 EGFR 配体：EGF、TGF-a、HB-EGF、双调蛋白、β 细胞调节素和表皮调节素。与胞外配体结合激活 EGFR 后，EGFR 能够通过多种信号通路进行胞内信号
传导，这些信号通路包括 RAS/RAF/MAPK，PI3K/AKT/mTOR 以及 STAT3。这些信号通路的激活能够促进细胞的增殖、迁移、分化，并能减少细胞死亡。
四、2 ErbB2 基因
（1）原癌基因 HER2 位于染色体 17q21，习惯上称为 HER2/neu 基因或 c-erbB-2 基因。编码分子量 185kD 的跨膜蛋白，因此又被称为p185HER2，是具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体。
（2）HER2 受体介导的信号通路是一个复杂的网络系统，包括输入细胞层(配体或生长因子)、信息加工层(受体，SH2 蛋白，转录因子)和输出层(细胞生长，分化和转移)。配体介导受体的二聚体是关键，使该信号系统能够传递多种生物信息，而缺乏特异性配体的 HER2 在整个信号网络中起调节作用。
（3）信号转导涉及的主要通路包括：Ras、Raf-Mek-MAPK、PBK、AKT激酶、cAMP(蛋白激酶 A)、磷脂酶 C-r 和 src 等。HER2 通过这些信号转导通路使细胞增殖周期变短，恶性表现增强和抗凋亡。
五、S KRAS 基因
（1）哺乳动物基因组中普遍存在三种 RAS 癌基因家族成员：H-RAS、K-RAS、N-RAS，这三种基因编码的蛋白质大约有 90%的氨基酸同源序列，分子量均为 21kDa，故称为 RASp21 蛋白，其在功能上与 G 蛋白相似，可与二磷酸腺苷（GDP）结合为非活性状态，与三磷酸腺苷（GTP）结合为活性状态，RASp21 蛋白自身具有弱 GTPase 活性，位于细胞膜内侧参与跨膜信号传递作用。
（2）KRAS 基因是 RAS 基因家族中三种癌基因的一种，位于 12 号染色体上，含有 4 个编码外显子和 1 个 5’端非编码外显子，共同编码含189 个氨基酸的 RAS 蛋白。KRAS 是表皮生长因子受体功能信号的下游分子，属膜结合型 GTP/GDP 结合蛋白，通过 GTP 和 GDP 的相互转化作用有节制的调节 KRAS 基因对信号系统的开启和关闭，传递细胞生长分化信号。
六、T MET 基因
（1）MET 编码原癌基因酪氨酸激酶 c-MET，是肝细胞生长因子（HGF）的受体。c-MET 主要在上皮细胞中表达，其配体 HGF 被周围间充质细胞表达和释放。
（2）在正常生理条件下，HGF 与 c-MET 的结合导致激活多种信号通路，包括 RAS/RAF/MAPK，PI3K/AKT/MTOR，SRC/FAK 和 JUN，导致细胞周期进程，细胞增殖，细胞运动和迁移，细胞存活，细胞转化，在组织稳态控制中都很重要。
（3）在癌症中 MET 突变或扩增使得 c-MET 的组成型激活，从而促进不受控制的细胞增殖和肿瘤转移。
七、S RAS 基因
（1）Ras 超家族包含超过 150 种具有 GTP 酶活性的小单体蛋白，其基于相似的序列和功能进一步分类为亚家族。在 Ras 亚科内有四个关键成员：K-Ras4a，K-Ras4b，N-Ras 和 H-Ras。这些蛋白质高度同源，并在所有细胞谱系和器官中检测到表达;然而，它们并不完全是多余的。某些成年组织优先表达特异性同种型，并且独特的翻译和修饰将它们分布到
不同的亚细胞定位，从而激活特异性信号级反应，促进增殖，细胞运动，存活，血管生成，代谢和逃避抗肿瘤免疫应答。
（2）Ras 蛋白在与 GTP 结合时具有活性，并且通过鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）进行 GDP 对 GTP 的交换。GEFs 通过加速 Ras 介导的 GTP水解的 GTP 酶激活蛋白（GAP）平衡，从而使 Ras 蛋白失活。
（3）Ras 是人类癌症中最常见的致癌基因，通常发现 Ras 编码基因NRAS，KRAS 和 HRAS 中的突变常常损害 Ras 介导的 GTP-水解。这导致 Ras的组成型激活。致癌 Ras 的恶性转化活性也依赖于脱甲基化，一种类型的脂质翻译后修饰。尽管在 Ras 家族蛋白质中存在高同源性，但不同的Ras 同种型在特定类型的癌症中优先突变。NRAS 基因与皮肤，造血和淋巴组织的癌症有关。
八、T RET 基因
（1）RET（RearrangedDuringTransfection）基因编码跨膜受体酪氨酸激酶，优先在神经嵴衍生和泌尿生殖细胞上表达。RET 转录物的选择性剪接产生三个 C 末端含有 51,43 和 9 个氨基酸的亚型，分别被称为RET51，RET43 和 RET9。
（2）Ret 结合胶质细胞系衍生的神经营养因子（GDNF）家族（GDNF，NRTN，ARTN 和 PSPN）的生长因子；然而，Ret 不能独立地结合 GDNF 家族配体（GFLF）。它必须将 GFLs 绑定到四种 GDNF 家族受体-a（GFRa）蛋白之一。该复合物诱导 Ret 同源二聚，反式磷酸化和其酪氨酸激酶活性的活化。这些磷酸化残基用作激活 Ras/MAPK，PI3K/AKT，JNK，p38 和PLCg 信号级联的多种衔接子和效应蛋白的对接位点。RET 的致癌活化突
变可以以不依赖配体的方式扩增这些信号级联，并激活替代信号级联，例如 STAT3 和 STAT1，以促进肿瘤发生。除了形成同二聚体之外，已经发现 Ret 在 MET 扩增的肺癌细胞中与 Met 复合，并且通过 IL-6R 与 ERa间的 cross-talk 在 ER+乳腺癌中调控肿瘤的生长和转移。
九、1 ROS1 基因
（1）c-ROS 原癌基因 1（ROS1）基因是禽类肉瘤病毒 UR2 转化基因v-ros 的人类同源物，并编码胰岛素受体亚家族的受体酪氨酸激酶（RTK）。
（2）c-ROS 是在肺组织中高度表达的孤儿受体酪氨酸激酶，其正常生理配体是未知的。然而，c-ROS 与间变性淋巴瘤激酶（ALK）进化相关，其信号传导促进 PLCγ，MAPK 和 PI3K 信号传导，并可影响细胞增殖和细胞与细胞的相互作用。
（3）c-ROS 的 1861 个 N-末端密码子构成非常大的细胞外结构域，而 c-ROS 的 C-末端结构域的 464 个残基构成细胞质结构域。
（4）c-ROS 已经被最好地表征为非小细胞肺癌（NSCLC）和胆管癌的致癌基因，其中 c-ROS 的细胞质激酶结构域与其他 N 末端伴侣基因融合。虽然已经显示许多下游信号蛋白与 c-ROS 相互作用，细胞骨架蛋白的磷酸化和 PI3K 通路的活化是 ROS1 基因融合转化能力的主要表现。
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