高丽君
(北京航天总医院，北京 100076)
我国保肝抗炎降酶药物品种较多，因此出现了一些不合理用药的情况。临床常见预防性使用保肝药物，发表的临床研究也多见预防性使用保肝药物，另外，对于转氨酶轻度升高临床则常见联用两种及以上保肝药物。目前，对保肝药物临床应用现状的研究主要集中在医院保肝药物的销售金额、用药频度、日均药费及药品排序比的统计分析[1-3]。少有深层剖析保肝药物使用合理性相关问题。本研究回顾性分析21 104例住院患者保肝药物使用情况，以便促进临床合理使用保肝药物。
1.1 一般资料
抽取某院2018年8月～2021年7月住院病区使用保肝药物的成年患者(年龄≥18周岁)为研究对象，所需患者详细信息由信息处按照研究相关要求提取。
1.2 方法
提取信息包括患者一般信息(年龄、性别、住院科室等)、诊断信息(如出院诊断、住院天数)、保肝药物使用信息(保肝药物品种、用法用量、用药疗程等)、检验信息[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及间接胆红素(IDBIL)等]及费用信息(保肝药物费用、药品费用及住院费用等)。
保肝药物使用率=使用保肝药物的住院患者人数/同期住院总人数×100%，保肝药物费用占比=保肝药物费用/药品总费用×100%，药占比=药品总费用/住院总费用×100%。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25进行统计分析。计量资料通过表示，以t检验；
计数资料通过%表示，以χ2检验，P<0.05为具有统计学差异。
2.1 患者一般信息分析
通过信息系统共提取22 389例使用保肝药物的住院患者，经信息核对及缺失数据去除后，共纳入21 104例住院患者，患者中位年龄为66(18，110)岁，男55.4%,女44.6%，中位住院天数为11(1，151)d。医保类型中第一类医保为73.9%，第二类为12.4%，第三类为13.8%。使用保肝药物占比前十科室情况见表1。
表1 保肝药物占比前十科室保肝药物使用情况[n(%)]
2.2 患者诊断情况分析(见表2)
表2 各类诊断占比
2.3 患者用药情况分析(见表3)
表3 联用不同种数保肝药物患者一般情况比较[n(%)]
表4 两组基线肝功能检验结果分析[n(%)]
表5 肝功能各项指标详细分析结果[n(%)]
2.5 患者医疗费用情况分析结果(见表6)
表6 两组患者医疗费用比较 元
本研究使用保肝药物比例高的科室多集中在血液科、重症医学科、肝胆外科和老年科等。与使用1～2种保肝药物的患者相比，联用3种及以上保肝药物的患者多为诊断为肝胆胰相关疾病的患者，其ALT、AST、ALP、GGT和TBIL异常比例更高，且住院天数也更长，4 945例肝功能检验指标均正常的患者使用保肝药物，但不能把这部分患者完全认定为不合理用药。并不是只有肝功能检验指标异常的患者才具有肝损伤，部分肝病时即使ALT在正常参考范围内，肝脏也可能存在炎症，且一些反映肝脏合成功能的指标如血清白蛋白水平和凝血酶原时间等本研究也未纳入。因此，肝功能检验指标正常的患者使用保肝药物不能完全认为是不合理用药。本研究最终仍有5.5%患者存在预防性使用保肝药物的情况，预防性使用保肝药物并不能降低肝损伤的发生风险，《药物性肝损伤诊治指南(2017年)》也不推荐预防性应用抗炎保肝药物减少药物性肝损伤。从保肝药物科室分布来说，血液科保肝药物使用占比和保肝药物使用率均较高，预防性使用保肝药物也主要集中在血液科，且该研究显示与未预防使用保肝药相比，预防性使用1种、2种和3种保肝药物未能降低肝损伤发生率。相反预防性使用2种及以上保肝药物的患者肝损伤发生率高于未使用和使用1种保肝药的患者[3]。因此，今后临床药师也要重点关注保肝药物使用率高的科室，尤其是2种及以上保肝药物联合预防使用的科室。
本研究中存在多种保肝药物联合使用问题，也应该引起重视。第一，引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在肝脏疾病的治疗中，病因治疗应该作为首要的治疗方案，然后再进行抗炎保肝治疗；
第二，保肝药大多也需要经过肝脏代谢，保肝药的使用也可能增加肝脏负担，对肝脏造成损害，另外还可能增加药物相互作用带来用药安全性问题。第三，保肝药物种数增多，并没有带来疗效的显著增加，但却会增加了患者、医保及社会的经济负担[2]。且《肝脏炎症及其防治专家共识(2014年)》推荐同时使用的抗炎保肝药物种类一般不宜过多，通常选用1～2种抗炎保肝药物，最多一般不超过3种。《药物性肝损伤诊治指南(2017年)》也不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》建议对于非酒精性脂肪性肝病可根据肝脏损伤类型、程度以及药物效能和价格选择1种保肝药治疗。
本研究显示保肝药物费用占比为3.7%，而本研究仅统计使用保肝药物的患者的药品总费用，因此本院保肝药物费用在全院总药品销售金额占比中会更低，与已发表的研究基本相同[1,2]。
综上所述，临床药师需要关注预防性使用保肝药物及≥3种保肝药物联用的情况，可降低患者肝脏损害发生率和医疗费用。
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